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2018年国内1类新药临床及市场浅析(下)
2018年国内1类新药临床及市场浅析(下)
  • 作者:司轶    文章来源:药渡网转载    点击数:    更新时间:1/29/2019
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2018年国内1类新药临床及市场浅析(上中,我们领略了2018年上半年1类新药的风采,不乏国内首个丙肝、HIV这些标杆药物,也有安罗替尼这样在国内新药放量最快的重磅炸弹,这一篇我们继续盘点下半年获批的1类新药。


5吡咯替尼(国内首个基于临床II期结果上市的实体瘤新药)


马来酸吡咯替尼由恒瑞研发,于2018年8月12日获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,用于HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗,商品名为艾多®



乳腺癌患者体内的雌激素(ER)受体、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子(HER2)受体往往会过度表达,临床上会根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分成四类。HER2+乳腺癌包括了部分Luminal B型和HER2高表达型,占比为20%左右。



作为女性第一高发肿瘤类型,乳腺癌市场总量非常庞大,HER2+乳腺癌就诞生了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗两个超级重磅药。



吡咯替尼属于泛-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂,能够同时拮抗EGFR/HER1、HER2 以及HER4活性,由于其在乳腺癌临床上巨大的优势,仅凭II期临床试验在中国获批上市用于HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。吡咯替尼临床巨大的优势,也让其在乳腺癌市场声名在外,俘获了“口服赫赛汀”的美誉。


II期临床试验结果:在化疗药物治疗失败不超过二线的乳腺癌患者,马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨片(ORR为78.5%, mPFS为18.1个月),与甲苯磺酸拉帕替尼片联合卡培他滨片(ORR为 57.1%,mPFS为7.0个月)相比,生存期显著延长,患者的疾病进展或死亡风险下降63.7%(HR=0.363),且耐受性良好。


在百亿规模的HER2+乳腺癌内,吡咯替尼在小分子药物中表现出的临床优势,无疑是市场最大的增长点,预计在国内能够达到30亿元的佳绩。


6呋喹替尼(全球最佳的三线结直肠癌药物)


和记黄埔研发的呋喹替尼于2018年9月被中国NMPA获准上市,单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。



结直肠癌是我国发病率第三高的肿瘤,和群雄并起、重磅频出的肺癌和乳腺癌不一样,结直肠癌药物领域却显得有些青黄不接,整体治疗情况不佳,连在其他多个领域纵横捭阖的PD-1抑制剂都有点乏力,没有取得重大突破,一线用药大多数是氟尿嘧啶类、奥沙利铂等化疗药物,二线多为针对于VEGF、EGFR的生物单抗,三线耐药后基本属于空白阶段。



呋喹替尼通过强效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2、3,能够限制肿瘤新血管的生成,高效、低毒、适合联合用药是呋喹替尼区别于其他已获批的小分子VEGFR抑制剂的优良特性。凭借其在患者生存和降低疾病发展多方面都取得了绝对的临床优势,呋喹替尼已经成为了全球结直肠癌三线的最佳药物。



全球结直肠癌市场上,靶向血管生成的VEGF、EGFR药物依然是目前最畅销的药物,即使随着PD-(L)1近几年的强势崛起,靶向血管治疗依旧占据最大的市场份额。而呋喹替尼作为全球最好的三线药物,无疑能够从中分一杯羹。



7特瑞普利单抗(本土第一个PD-1单抗、全球最低价)


特瑞普利单抗是上海君实公司开发的一种人源化PD-1单克隆抗体,于2018年12月17日获得NMPA批准,用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者,商品名为拓益®



肿瘤免疫凭借其在临床治疗中巨大的临床优势(一旦奏效,能够长期存活),已经成为了目前最为主流的治疗方式。以Opdivo、Keytruda为代表PD-(L)1抑制剂也拿下了肺癌、肝癌、黑色素瘤……诸多适应症,成为了当之无愧的广谱肿瘤药物。



近十年,国内生物技术蓬勃发展,本土研发一哥恒瑞公司与新兴药企君实、信达、百济神州,先后介入了这场PD-1单抗的争斗战。此次,君实的特瑞普利单抗的获批,也让其在国内四家PD-1单抗申请争斗战中夺得头筹,成为首个在中国上市的本土PD-1单抗,同时这也是近几年国内肿瘤上市新药唯一的生物药。


根据已经公布的临床数据,针对恶性黑色素瘤,拓益单独使用的客观缓解率17.3%,疾病控制率57.5%,一年生存率69.3%,同时安全性和耐受性良好。


2019年1月7日,君实公布了拓益在中国的售价和慈善计划:7200元/240mg(支),符合条件的黑色素瘤患者使用4周期后可获4周期的药品援助(最长可覆盖24个月),两周一次,一年治疗26次,80kg患者实际用药负担平均每年为7200*26/2=93600元。同比国内上市的O、K药物,O药国内选取的是5+7赠药,K药是3+3赠药,年费用大概在16-18万元左右。


本土第一个PD-1单抗、国内先发的优势、全球PD-1单抗最低价格,让大家对于特瑞普利单抗的市场表现充满了期待。


8罗沙司他(全球first in class肾病贫血新药)

 



罗沙司他由珐博进公司和阿斯利康在中国合作开发,在2018年12月18日获NMPA批准上市,用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血可用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血,商品名为爱瑞卓®


2017年1月30日,罗沙司他两项支持在此药在中国提交上市申报的临床III期试验(对CDK非透析患者的FGCL-4592-808,对CDK透析患者的FGCL-4592-806)完成,均抵达主要疗效终点,研究数据显示罗沙司他对 CKD 透析与非透析患者的肾性贫血均有显著疗效。在安全性方面,初步研究未发现新出现或非预期的安全信号,有待长期安全性观察的结果。


值得一提的是,它是全球首个靶向低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)类治疗肾性贫血的药物,目前尚未在其他任何国家上市。以往国内新药都是在国外上市的新药上“me too”改造过来的,新药上市速度往往都落后国外好几年,而这一次的罗沙司他填补了这一空缺。不过这次的first in class新药主要是由阿斯利康研发,资本的游戏偏多,成色不足。不过这也为外界透露一个信号:海内外合作愈加频繁,国内对于具有临床突破的新药愈加重视。我们也有理由相信,在不久的将来,本土研发的first in class新药会在全球新药榜单上留下浓墨重彩的一笔。


9信迪利单抗(本土第一个霍奇金淋巴瘤的PD-1单抗、审批周期最短)


信迪利单抗由信达生物开发,于2018年12月24日获NMPA批准,用于二线经典型霍奇金淋巴瘤的治疗,商品名为达伯舒®



PD-(L)1单抗的优势一言以蔽之,就是一旦奏效能够长期存活,不过缺点也非常明显,在大部分肿瘤单药使用,应答率不高,除个别肿瘤外:黑色素瘤、霍奇性淋巴瘤。


因此,国内药企往往选择了这几类适应症作为首选,以此来提高审批速度,尽快进入国内PD-(L)1单抗市场。除这次君实的黑色素瘤外,百济神州、恒瑞、信达递交的上市申请都是霍奇性淋巴瘤。


在本土首个霍奇性淋巴瘤适应症的争斗战中,信达的信迪利以仅252天的审批周期,成功突围,成为了国内第一个拿下霍奇性淋巴瘤的PD-1单抗。


临床II期临床研究ORIENT-1中,通过24周的随访结果显示,信迪利单抗治疗霍奇性淋巴瘤患者的客观缓解率(ORR)达79.2%,疾病控制率(DCR)高达97.9%,达到预设的统计学目标;中位缓解持续时间尚未达到,绝大部分患者依然处于持续的疾病缓解。


不过从市场角度来看,黑色素瘤与霍奇性淋巴瘤市场总量相对有限,决定它们成功的关键在于非小细胞肺癌这个适应症。



参考

1.Cassidy S, Syed B A. Colorectal cancer drugs market [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(8): 525-526.

2.Pharmacodia

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